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近日，中國科學(xué)院近代物理研究所秦芝研究員團(tuán)隊(duì)在醫(yī)用同位素²²⁵Ac的規(guī)?；苽溲芯糠矫嫒〉眠M(jìn)一步的突破。研究團(tuán)隊(duì)結(jié)合了智能化下靶裝置和自動化化學(xué)分離純化技術(shù)，實(shí)現(xiàn)高純度²²⁵Ac的生產(chǎn)制備，并且成功開展了多種類型放射性藥物的標(biāo)記驗(yàn)證。

高能質(zhì)子引起的散裂反應(yīng)是生產(chǎn)靶向阿爾法醫(yī)用同位素²²⁵Ac的有效技術(shù)途徑之一，但該反應(yīng)會同時產(chǎn)生400余種核素，分離純化需在高輻射劑量下開展，因而極具挑戰(zhàn)。在前期研究工作的基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)第三次利用蘭州重離子研究裝置（HIRFL）提供的束流轟擊釷-232金屬靶，通過散裂反應(yīng)制備了²²⁵Ac。此次實(shí)驗(yàn)中，首創(chuàng)自主設(shè)計的下靶機(jī)器人遠(yuǎn)程操控系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了高輻射劑量釷-232靶的自動拆卸與轉(zhuǎn)運(yùn)；利用自主研發(fā)的全自動化分離多色譜聯(lián)用裝置，高效分離得到了約40微居里²²⁵Ac產(chǎn)品，分離效率提升至80%，放射性核純度突破98%，放射化學(xué)純度達(dá)99%以上，化學(xué)雜質(zhì)含量低于2.5 μg/mL。

針對三大類腫瘤靶向載體，研究團(tuán)隊(duì)開展了多項(xiàng)標(biāo)記驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，²²⁵Ac與前列腺癌靶向分子PSMA-617的標(biāo)記率高達(dá)99%。團(tuán)隊(duì)還研發(fā)了自主知識產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)靶向多肽DOTA-HSV，²²⁵Ac與DOTA-HSV標(biāo)記率達(dá)87%，相關(guān)研究成果已授權(quán)發(fā)明專利，并發(fā)表在Mater Today Bio上。團(tuán)隊(duì)還成功制備出²²⁵Ac靶向藥物，該藥物對非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞遷移和侵襲的抑制作用顯著強(qiáng)于相同活度的游離²²⁵Ac（見下圖），研究結(jié)果為進(jìn)一步開展動物實(shí)驗(yàn)提供了依據(jù)。上述進(jìn)展表明分離純化得到的²²⁵Ac產(chǎn)品能夠滿足放射性藥物標(biāo)記的要求，充分展現(xiàn)了其在靶向阿爾法核素治療領(lǐng)域臨床轉(zhuǎn)化的重要潛力和廣闊前景。

中國科學(xué)院近代物理研究所此次突破，構(gòu)建了集智能化輻照生產(chǎn)、自動化分離以及新型核藥開發(fā)全鏈條制備體系。另外，坐落于蘭州新區(qū)的甘肅省同位素實(shí)驗(yàn)室正在同步建設(shè)居里級²²⁵Ac生產(chǎn)線，將為未來²²⁵Ac核素的國產(chǎn)化、規(guī)?；a(chǎn)持續(xù)提供有力保障和支持?。

以上研究工作得到了甘肅省重大專項(xiàng)、中國科學(xué)院“十四五”科教基礎(chǔ)設(shè)施、中國科學(xué)院“西部之光”、甘肅省隴原青年英才等項(xiàng)目的支持。

成果鏈接：https://doi.org/10.1016/j.mtbio.2025.101455

圖:?Ac-225標(biāo)記多肽抑制非小細(xì)胞肺癌A549細(xì)胞遷移和侵襲能力

（***p < 0.001）；DOTA-HSV，靶向多肽組；Free ²²⁵Ac，游離²²⁵Ac組；²²⁵Ac- DOTA-HSV，²²⁵Ac標(biāo)記靶向多肽組。（供圖：李鴻巖）